中試生產是連接實驗室研究與工業化生產的關鍵環節,其核心設備——中試生產發酵罐的性能直接影響工藝放大效果和產品質量。中試發酵罐通過模擬工業化生產條件,對菌種培養、代謝調控等工藝參數進行驗證和優化,其系統組成需兼顧精確控制、穩定運行和操作便捷性。
1.中試發酵罐的罐體通常采用不銹鋼材質,具備耐腐蝕、易清潔和導熱性好的特點。罐體設計需滿足無菌操作要求,頂部配置快開式人孔,便于投料和清洗;底部采用錐形或碟形結構,便于排料和減少死角。罐體內部通常設置擋板,通過改變流體運動軌跡增強混合效果,防止菌體沉積。
2.罐體外部包裹保溫層,減少熱量損失,維持恒溫環境。部分設計采用夾套結構,通過循環蒸汽或冷卻水實現精準控溫,溫度控制精度可達±0.5℃。對于高黏度培養體系,罐體可能配備磁力攪拌系統,避免機械密封帶來的污染風險。
二、溫度控制系統:代謝調控的關鍵
1.溫度是影響微生物生長和代謝產物合成的核心參數。中試發酵罐的溫度控制系統由加熱模塊、冷卻模塊和智能控制器組成。加熱模塊通常采用電加熱棒或蒸汽盤管,快速提升罐內溫度;冷卻模塊則通過循環冷卻水帶走代謝熱,維持溫度穩定。
2.智能控制器通過溫度傳感器實時監測罐內溫度,并與設定值比對后自動調節加熱/冷卻功率。例如,在抗生素發酵過程中,菌體生長階段需維持30-32℃,而產物合成階段可能需降至25-28℃,溫度控制系統需實現精準切換。部分高*設備還配備溫度梯度模擬功能,可模擬工業化生產中的局部溫度差異。
三、中試生產發酵罐通氣與攪拌系統:氧氣傳遞的保障
1.微生物生長需要充足的溶解氧,中試發酵罐通過通氣與攪拌系統實現氧氣的高效傳遞。通氣系統由空氣過濾器、流量計和氣體分布器組成,空氣經0.2μm濾芯除菌后,通過微孔或環狀分布器均勻注入罐內。流量計可精確控制通氣速率(VVM值)。
2.攪拌系統則通過渦輪式或推進式攪拌槳產生剪切力,將大氣泡破碎為微小氣泡,增加氣液接觸面積。攪拌轉速和槳葉類型需根據菌體特性優化:例如,酵母菌培養可采用六彎葉渦輪槳,而絲狀真菌則需低剪切力的推進槳。部分設備還配備在線溶氧電極,實時監測溶解氧濃度(DO值),并通過PID控制自動調節通氣或攪拌參數。
四、中試生產發酵罐補料與消泡系統:工藝優化的支撐
1.中試發酵常采用分批補料策略,通過補料系統精確添加碳源、氮源或前體物質,延長產物合成期。補料系統由儲料罐、蠕動泵和流量計組成,可實現恒速或反饋補料。
2.發酵過程中產生的泡沫會占據罐體有效容積,甚至導致逃液。消泡系統通過機械消泡槳(破泡器)和化學消泡劑(如硅油或植物油)協同作用,快速消除泡沫。在線泡沫傳感器可實時監測泡沫高度,自動觸發消泡程序,避免人工干預導致的污染風險。
